藥物制劑研發是保障藥品有效性、安全性與穩定性的核心環節，其過程中樣品分液的精度、重復性、無菌性及效率直接影響研發周期與成果轉化質量。傳統手動或半自動化分液方法存在操作誤差大、通量低、污染風險高及數據追溯困難等問題，難以滿足現代制藥工業對制劑研發的高通量、高合規性需求。

一、清生物自動分液系統在藥物制劑研發中的應用場景

藥物制劑研發需經歷“處方篩選→工藝優化→穩定性研究→中試放大”四個核心階段，各階段對分液操作的需求存在差異，博清生物科技（南京）有限公司研發的自動分液系統通過模塊化設計與功能適配，實現全流程覆蓋。

（一）處方篩選階段：提升微量分液準確性，加速最佳處方確定

處方篩選是制劑研發的起點，需通過對API與輔料（如填充劑、黏合劑、崩解劑）的不同比例組合進行溶解性、穩定性、溶出度測試，篩選出最佳配方。該階段的核心需求是微量、多組次、高重復性分液，傳統手動移液在1-50μL體積范圍內的RSD常超過5%，易導致API濃度偏差，影響篩選結果準確性。

博清生物自動分液系統通過壓電驅動與閉環校正技術，在1μL微量分液時仍可保持 RSD<1.5%，同時支持384孔板批量處理，可一次性完成200組以上處方的API溶液分液。

（二）工藝優化階段：保障工藝參數穩定性，提升可重復性

制劑工藝優化需通過精準控制關鍵工藝參數，驗證工藝的穩定性與可重復性。該階段的核心需求是中體積（100μL-5mL）分液的精度控制，以及與其他工藝設備的協同聯動。

博清生物自動分液系統支持與工藝設備的PLC聯動控制，可根據上游配液罐的藥液濃度自動調整分液體積，確保每批次樣品的API含量一致。

（三）穩定性研究階段：實現高通量定時分液，縮短驗證周期

根據ICH Q1A指導原則，藥物制劑需進行加速穩定性、長期穩定性等研究，需在0、1、3、6、12個月等時間點對樣品進行含量、有關物質檢測。該階段的核心需求是高通量、定時定量分液，以及樣品的無菌保存與數據追溯。

博清生物自動分液系統的“定時任務”功能可預設不同時間點的分液方案，同時支持樣品的低溫（4℃）儲存與自動取出分液，避免人工操作導致的樣品溫度波動。

（四）中試放大階段：銜接研發與生產，保障工藝可轉移性

中試放大是制劑研發向商業化生產過渡的關鍵環節，需驗證實驗室工藝參數在中試規模（生產規模的 1/10-1/5）下的適用性，該階段的核心需求是模擬生產級分液精度，以及數據的合規性與可追溯性，確保研發數據可直接用于生產工藝驗證。

博清生物自動分液系統的中試型號支持5-50mL的大體積分液，且軟件具備“工藝參數導出”功能，可將中試階段的分液體積、速度、清洗程序等參數直接導出至生產級灌裝機，實現研發與生產的參數對接。

二、應用挑戰與未來展望

（一）現有挑戰

盡管博清生物自動分液系統在制劑研發中展現出顯著優勢，仍面臨部分應用場景的技術挑戰：①高黏度與懸浮液分液：對于黏度>500cP的軟膏制劑或含納米顆粒（粒徑>100nm）的混懸液，流路掛壁現象仍會導致體積誤差增大（RSD升至2.0%-2.5%）；②多組分同時分液：部分復方制劑需同時分液2-3種不同組分的藥液，當前系統需分步操作，難以滿足“同步混合-分液”需求；③與檢測設備的無縫集成：部分高端檢測設備的樣品進樣口規格特殊，需定制化適配器才能實現系統與檢測設備的直接對接。

（二）未來展望

針對上述挑戰，結合制藥工業的發展趨勢，博清生物自動分液系統的未來發展方向可聚焦于三方面：

1、智能化升級：整合機器學習算法，通過分析歷史分液數據，自動推薦最優分液方案，進一步降低操作門檻；

2、功能模塊化：開發“多通道同步分液模塊”與“高黏度專用模塊”，實現復方制劑的同步混合分液與高黏度樣品的無掛壁分液，覆蓋更廣泛的制劑類型；

3、生態化整合：構建“分液-檢測-數據管理”一體化平臺，通過開放API接口與UHPLC、穩定性試驗箱等設備實現數據實時交互，形成制劑研發的全流程數字化閉環。

藥物制劑研發的高效化、標準化是制藥工業高質量發展的核心需求，而自動分液技術作為制劑研發的“關鍵操作單元”，直接決定實驗數據的準確性與研發成果的轉化效率。博清生物科技（南京）有限公司研發的自動分液系統通過“高精度流體控制+無菌設計+合規化數據管理”的技術整合，有效解決了傳統分液方法的精度低、效率差、風險高、追溯難等問題，在處方篩選、工藝優化、穩定性研究、中試放大等環節均展現出顯著應用價值。