
在生命科學(xué)研究領(lǐng)域,高通量藥物篩選作為發(fā)現(xiàn)潛在治療藥物的關(guān)鍵技術(shù),正隨著疾病譜的復(fù)雜化和治療需求的多元化而愈發(fā)重要。傳統(tǒng)藥物篩選方法依賴人工操作,不僅效率低下、誤差率高,還難以滿足大規(guī)模化合物庫篩選的需求。而高通量藥物篩選通過自動化技術(shù)與微型化實驗體系的結(jié)合,可在短時間內(nèi)對成百上千種化合物的生物活性進行檢測,顯著加快了藥物研發(fā)進程。
博清生物科技(南京)有限公司研發(fā)的自動分液系統(tǒng)作為高通量藥物篩選中的核心設(shè)備,憑借其精準的液體處理能力、高效的操作流程以及強大的系統(tǒng)整合性,為生命科學(xué)研究提供了強有力的技術(shù)支撐。從抗腫瘤藥物的早期篩選到抗病毒藥物的快速鑒定,該系統(tǒng)在多個研究領(lǐng)域展現(xiàn)出不可替代的應(yīng)用價值,成為推動創(chuàng)新藥物研發(fā)的重要力量。
博清生物自動分液系統(tǒng)在高通量藥物篩選中的關(guān)鍵應(yīng)用
一、化合物庫的快速構(gòu)建與梯度稀釋
在高通量藥物篩選中,化合物庫的構(gòu)建是首要環(huán)節(jié)。博清生物科技(南京)有限公司研發(fā)的自動分液系統(tǒng)通過精準的體積控制,可實現(xiàn)對上萬種化合物的快速分裝。以96孔板為例,系統(tǒng)能在短時間內(nèi)完成單塊板的化合物轉(zhuǎn)移,且相鄰孔間的體積偏差小于1%。對于需要多濃度梯度的篩選實驗,系統(tǒng)支持連續(xù)稀釋功能,通過設(shè)定起始濃度和稀釋倍數(shù),自動完成10-12個梯度的化合物溶液制備,每個梯度的濃度誤差控制在3%以內(nèi)。
二、細胞接種與藥物處理的自動化實施
細胞模型的均一性是影響藥物篩選結(jié)果的關(guān)鍵因素。博清生物科技(南京)有限公司研發(fā)的自動分液系統(tǒng)的細胞接種功能通過柔和的液體分配方式(流速可調(diào)節(jié)至5-50μL/s),減少了對細胞的機械損傷,細胞存活率較傳統(tǒng)移液槍接種提高15%-20%。在96孔板中,每孔細胞數(shù)量的變異系數(shù)(CV值)可控制在5%以下,確保了實驗條件的均一性。
在藥物與細胞的共孵育環(huán)節(jié),系統(tǒng)能按照預(yù)設(shè)程序精準添加不同濃度的化合物,并嚴格控制加樣時間差(單塊96孔板的加樣完成時間小于10秒),避免了因處理時間不一致導(dǎo)致的實驗偏差。某抗病毒藥物篩選實驗中,利用該系統(tǒng)對感染病毒的細胞進行藥物處理,成功實現(xiàn)了1,200 種化合物的同步作用,準確篩選出3種具有顯著抑制活性的候選藥物。
三、檢測試劑的精準添加與反應(yīng)終止
高通量篩選的檢測階段往往需要添加多種試劑(如顯色劑、熒光探針等),對加樣精度和時機要求極高。博清生物科技(南京)有限公司研發(fā)的自動分液系統(tǒng)的試劑添加模塊支持多種體積范圍(0.1-1,000μL),并可通過編程設(shè)定不同試劑的添加順序和間隔時間。在酶促反應(yīng)檢測中,系統(tǒng)能在反應(yīng)達到預(yù)設(shè)時間時自動添加終止液,確保每孔的反應(yīng)時間誤差不超過±1秒,極大提升了檢測數(shù)據(jù)的準確性。
以基于熒光共振能量轉(zhuǎn)移(FRET)的蛋白酶抑制劑篩選為例,系統(tǒng)在添加底物后精確控制反應(yīng)時間,隨后同步加入終止液,通過與酶標儀的聯(lián)動檢測,成功區(qū)分出IC50值差異小于10nM的化合物,展現(xiàn)了其在精細反應(yīng)控制中的優(yōu)勢。
博清生物科技(南京)有限公司研發(fā)的自動分液系統(tǒng)憑借其高精度、高通量和智能化的技術(shù)特性,在生命科學(xué)研究的高通量藥物篩選中發(fā)揮了關(guān)鍵作用。從化合物庫構(gòu)建到細胞實驗處理,再到檢測反應(yīng)控制,該系統(tǒng)全面提升了篩選效率和數(shù)據(jù)質(zhì)量,通過實際案例驗證了其在抗腫瘤、抗菌等藥物研發(fā)領(lǐng)域的應(yīng)用價值。盡管在復(fù)雜樣品處理、維護成本等方面仍存在挑戰(zhàn),但通過技術(shù)優(yōu)化和流程改進,這些問題有望逐步解決。
未來,博清生物科技(南京)有限公司研發(fā)的自動分液系統(tǒng)的發(fā)展方向?qū)⒕劢褂谌齻€方面:一是開發(fā)多功能模塊,整合超聲處理、磁珠分離等功能,提升對復(fù)雜樣品的處理能力;二是推進與人工智能的結(jié)合,通過機器學(xué)習(xí)優(yōu)化分液參數(shù),實現(xiàn)對不同性質(zhì)液體的自適應(yīng)處理;三是拓展微型化篩選平臺,適配384孔、1536孔甚至更高密度的微孔板,同時探索與類器官芯片、微流控系統(tǒng)的聯(lián)用,推動高通量藥物篩選向更精準、更高效的方向發(fā)展,為生命科學(xué)研究和創(chuàng)新藥物研發(fā)提供更強大的技術(shù)支撐。
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